我為基因檢測代言:液態活檢基因檢測應用于腫瘤全周期檢測漸趨成熟

2018-02-13 2396次 市場部

本期代言人:金剛博士,云健康集團 總裁/創始人

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國家“千人計劃”特聘專家和上海市“千人計劃”特聘專家,中科院“百人計劃”特聘專家,上海市“2016白玉蘭紀念獎”獲得者, 國家轉化醫學中心(上海)兼職教授,上海千人計劃專家聯誼會大健康專委會主任,中國醫藥生物技術協會精準醫療專委會常委,曾任中科院上海生命研究院/上海交通大學醫學院健康科學研究所研究員,博士生導師。云健康基因科技(上海)有限公司總裁。

2017年1月云健康發布全球首個針對健康人群的液體活檢基因組測序產品,2017年4月南京云健康運營全球首批Novaseq高通量測序平臺,2017年6月在蒙古啟動“一帶一路”精準醫學合作計劃。

2017年度入選基因檢測行業十大風云人物。

在我國的癌癥篩查結果中,只有20%是早期,80%的癌癥查出來已經是中晚期了,眾所周知,癌癥越早發現治愈率越高,但患者缺乏相應的篩查手段,導致患者的治療效果較差且生存期較短。而目前,一種被稱為液體活檢的檢測方法正在興起,為患者提供了高效、簡便、無創傷的癌癥診斷解決方案。液體活檢就是通過血液或者尿液等體液對癌癥等疾病做出診斷。目前液體活檢的主要檢測物包括檢測血液中游離的循環腫瘤細胞(CTCs),循環腫瘤DNA(ctDNA),循環RNA(Circulating RNA)和外泌體(攜帶有細胞來源相關的多種蛋白質,脂類,DNA,RNA等)。其中,循環腫瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)是游離于血液循環系統中的腫瘤DNA,是腫瘤細胞死亡后釋放出的小片段DNA,主要來源為壞死的腫瘤細胞、凋亡的腫瘤細胞、循環腫瘤細胞、以及腫瘤細胞分泌的外排體,也是目前應用最成熟的。

由于ctDNA在血液中的含量很低,血液中同樣存在大量背景cfDNA分子干擾檢測,因此ctDNA檢測的技術關鍵在于對微量目標分子的捕獲與擴增,為后續分析進行準備。目前檢測ctDNA的方法主要有兩種,一種是以定量PCR為核心的技術,包括ARMS、ddPCR等,一種是以二代測序(NGS)為核心的技術。PCR技術的優勢是操作簡便、成本較低、可以精確定量。NGS的優勢是其高通量可以對大量基因進行檢測,基于NGS平臺的癌癥個體化深度測序可以對樣本進行靶向捕獲后再進行超深度測序(可達到10000X),其對腫瘤的ctDNA檢測靈敏度更高,特異性更強,與全外顯子測序等相比經濟可行。

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液態活檢在腫瘤早期診斷、耐藥機制研究方面、腫瘤負荷的檢測等方面有著廣泛的應用前景。在早期腫瘤患者中,利用影像學還未發現病灶時已經可以在外周血中檢測ctDNA,因此ctDNA可以用于腫瘤的早期診斷;通過ctDNA在不同治療階段的突變含量變化,可輔助快速評估手術、放化療及其他治療手段的療效;同時,通過監測治療過程中ctDNA含量的變化,提示患者腫瘤復發和轉移的風險;ctDNA還可以提供預后相關的分子生物學特征。

與組織樣本相比,在獲取相同信息的情況下,液體活檢除了具有無創性之外,還具有快速、簡便等優勢。因此,云健康基于全球領先的NGS平臺和成熟的研發平臺,開發了針對各實體瘤的液體活檢Panel,覆蓋了肺癌、結直腸癌、胃癌、胃腸道間質瘤、乳腺癌、腎癌等癌種。例如,我們針對NSCLC患者開發的肺癌8基因Panel可檢測非小細胞肺癌NCCN指南推薦的8個基因:ALK,BRAF,EGFR,HER2,KRAS,MET,RET,ROS1基因。利用NGS技術對患者血液中的ctDNA進行深度測序,覆蓋8個基因的全部外顯子及部分內含子,可檢測變異包括SNV / InDel/ Fusion / CNV。通過檢測基因的突變情況,可發現肺癌患者是否存在靶向藥物相關敏感位點或耐藥位點的突變,從而指導患者的個體化用藥。針對需要全面評估個體化治療需求的實體瘤患者,我們推出了565基因檢測Panel,該Panel覆蓋了全球臨床多線藥物靶點信息和臨床試驗藥物靶點信息,以及化療用藥的毒性及敏感性,為患者提供全面的精準用藥指導。同時該panel對20條腫瘤相關信號通路進行分析和富集,從而指導信號通路垂直抑制和水平抑制的精準用藥方案。更重要的是,該panel可對患者的腫瘤突變負荷TMB值和微衛星不穩定(MSI)進行評估,進而預測免疫抑制劑如PD1/PD-L1的治療效果。

液體活檢技術使腫瘤的臨床治療更為精準有效,也更有利于臨床醫生對于患者的疾病進展進行實時監控。例如,我們之前對2例患者的ctDNA進行測序,也發現了患者血液中發生突變的ctDNA的含量百分比及其濃度變化與癌癥發展呈正相關,并且比影像學更早的提示耐藥性,揭示了ctDNA水平的變化與癌癥臨床治療效果及預后緊密關聯。因此,液體活檢技術可以用來進行治療效果的評估及治療后臨床隨訪。

隨著測序成本的進一步降低,實驗技術手段的進一步成熟以及更多表型-基因型數據的積累,我們相信在不遠的將來,利用液體活檢進行癌癥的早篩、診斷、治療決策及監測等,將變成臨床的常規手段和方法,更多的患者或普通百姓將從中受益,云健康將在這個過程中利用自己的平臺和技術優勢,發揮自己的作用,開發出更多更好有利于克服癌癥、改善癌癥治療的產品,緩解患者病痛,為構建健康中國添磚加瓦。


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